Axe pneumologie
Dernière mise à jour :
Recherche translationnelle dans les domaines de l’asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive ; étude des mécanismes du remodelage bronchique.
Unité de recherche
- Unité INSERM U1045 (Centre de Recherche Cardio-Thoracique) dirigée par le Professeur R. Marthan - Equipe Remodelage Bronchique dirigée par le Professeur P. Berger
Responsable d'axe
Le Professeur Pierre-Olivier Girodet (PU-PH) est né à Bordeaux et a effectué ses études médicales à l’Université Claude Bernard de Lyon. Il a ensuite suivi une spécialisation en Pneumologie et en Pharmacologie à Bordeaux. Il a participé à la refondation du Centre d’Investigation Clinique de Bordeaux en 2009 et a effectué une mobilité universitaire dans un centre de recherche clinique aux États-Unis (Asthma Research Center, Boston, MA). Ses domaines de recherche incluent l’évaluation de traitements innovants dans l’asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l’étude du remodelage bronchique.
Thématiques de recherche
- Identification de nouvelles cibles pharmacologiques dans l’asthme et la BPCO
- Mécanismes physiopathologiques du remodelage bronchique dans l’asthme et la BPCO
- Recherche de marqueurs non invasifs de sévérité des pathologies respiratoires obstructives chroniques : asthme, BPCO, mucoviscidose
- Évaluation de dispositifs inhalés innovants dans l’asthme et la BPCO
- Évaluation de l'efficacité des vaccins COVID-19
Rayonnement et attractivité académique
- Participation au réseau CONDOR (COllaborative Network for the Detection, management and peRsonalization Of care in chronic Respiratory diseases) dédié à l’étude de la BPCO - F-CRIN
- Participation au réseau CRISALIS (Clinical Research Initiative in Severe Asthma : a Lever for Innovation & Science) d'investigation clinique dans l'asthme sévère - F-CRIN
- Participation au réseau COVIREIVAC d'investigation clinique dans la vaccination COVID-19
- Participation au développement de la plate-forme EUCLID (EUropean CLInical Trials Services Platform & Development - F-CRIN infrastructures selection 2013 – Pr G. Chêne)
- Lauréat boursier Fulbright et bourse Monahan de recherche médicale (2012 – P.O. Girodet).
- Collaboration avec Asthma Research Center (Pr Elliot Israel), Harvard Medical School, Brigham and Women Hospital, Boston, MA.
- Collaboration avec le Wellman Institute (Pr Gary Tearney), Boston.
Interactions avec l'environnement socioéconomique et culturel
- Partenariats industriels - hospitaliers
- 2020 - protocole BENRAMOD - Effet du benralizumab sur le remodelage des voies respiratoires dans l'asthme
- 2020 - protocole PIMABOD - Identification de phénotypes sur l’IRM multimodale du thorax de patients avec maladies obstructives bronchiques
- 2014 – protocole INTUITIVE - Étude descriptive de la capacité d’apprendre à utiliser des systèmes d’inhalation dans la bronchopneumopathie chronique obstructive
- 2014 – projet INHALER – Évaluation en vie réelle de la manipulation des systèmes d’inhalation dans la bronchopneumopathie chronique obstructive
- 2010 – protocole MITASTHME – Role of mitochondria in the bronchial smooth muscle remodeling of asthmatic patients
- 2009 - protocole FIREBROB : Rôle des FIbrocytes dans le REmodelage BRonchique de la broncho-pneumopathie chronique Obstructive
Contribution à la formation
- Coordination interrégionale (Bordeaux, Limoges, Toulouse) du DIU de Formations des Assistants de Recherche Clinique et des Techniciens d’Etudes Cliniques (FARC-TEC).
- Participation au développement d’une Plate-forme de formation à distance et d'information sur le bon usage du médicament pour les professionnels et les étudiants – FORMeDOC – Université de Bordeaux – Projet pilote soutenu par le Collège National de Pharmacologie Médicale.
- Mise en place d’une formation en recherche clinique pour les IDE et les TEC - Centre de Formation Permanente des Personnels de Santé - CHU de Bordeaux.
- Module essais cliniques dans l’asthme et la BPCO – Semaine nationale du DIU de Formation des investigateurs aux essais cliniques des médicaments (FIEC) – Université Paris VII
Publications majeures des dernières années
2024
- Girodet PO ; Strategies for Identifying Biomarkers in Severe Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Aug 1;210(3):251-252. DOI: 10.1164/rccm.202404-0707ED.
-
Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, Vogelmeier CF, Bafadhel M, Christenson SA, Papi A, Singh D, Laws E, Patel N, Yancopoulos GD, Akinlade B, Maloney J, Lu X, Bauer D, Bansal A, Abdulai RM, Robinson LB; NOTUS Study Investigators ; Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2274-2283. DOI : 10.1056/NEJMoa2401304
- Jackson DJ, Heaney LG, Humbert M, Kent BD, Shavit A, Hiljemark L, Olinger L, Cohen D, Menzies-Gow A, Korn S; SHAMAL Investigators. Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):271-281. DOI:10.1016/S0140-6736(23)02284-5
- Gueçamburu M, Zysman M. Place des biothérapies dans la BPCO [Biologic agents in COPD management]. Rev Mal Respir. 2024 Feb;41(2):127-138. French. DOI:10.1016/j.rmr.2023.11.003
2023
- Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE, Korn S, Corren J, Israel E, Chupp G, Bednarczyk A, Ponnarambil S, Caveney S, Almqvist G, Gołąbek M, Simonsson L, Lawson K, Bowen K, Colice G; DESTINATION study investigators. Long-term safety and efficacy of tezepelumab in people with severe, uncontrolled asthma (DESTINATION): a randomised, placebo-controlled extension study. Lancet Respir Med. 2023 May;11(5):425-438. DOI:10.1016/S2213-2600(22)00492-1
- Schlemmer F, Valentin S, Boyer L, Guillaumot A, Chabot F, Dupin C, Le Guen P, Lorillon G, Bergeron A, Basille D, Delomez J, Andrejak C, Bonnefoy V, Goussault H, Assié JB, Choinier P, Ruppert AM, Cadranel J, Mennitti MC, Roumila M, Colin C, Günther S, Sanchez O, Gille T, Sésé L, Uzunhan Y, Faure M, Patout M, Morelot-Panzini C, Laveneziana P, Zysman M, Blanchard E, Raherison-Semjen C, Giraud V, Giroux-Leprieur E, Habib S, Roche N, Dinh-Xuan AT, Sifaoui I, Brillet PY, Jung C, Boutin E, Layese R, Canoui-Poitrine F, Maitre B; RE2COVERI Study Group. Respiratory recovery trajectories after severe-to-critical COVID-19: a 1-year prospective multicentre study. Eur Respir J. 2023 Apr 1;61(4):2201532. DOI:10.1183/13993003.01532-2022
- de Bruyn G, Wang J, Purvis A, Ruiz MS, Adhikarla H, Alvi S, Bonaparte MI, Brune D, Bueso A, Canter RM, Ceregido MA, Deshmukh S, Diemert D, Finn A, Forrat R, Fu B, Gallais J, Griffin P, Grillet MH, Haney O, Henderson JA, Koutsoukos M, Launay O, Torres FM, Masotti R, Michael NL, Park J, Rivera-Medina DM, Romanyak N, Rook C, Schuerman L, Sher LD, Tavares-Da-Silva F, Whittington A, Chicz RM, Gurunathan S, Savarino S, Sridhar S; VAT00002 booster cohorts study team. Safety and immunogenicity of a variant-adapted SARS-CoV-2 recombinant protein vaccine with AS03 adjuvant as a booster in adults primed with authorized vaccines: a phase 3, parallel-group study. EClinicalMedicine. 2023 Jul 22;62:102109. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102109
- Louis R, Harrison TW, Chanez P, Menzella F, Philteos G, Cosio BG, Lugogo NL, de Luiz G, Burden A, Adlington T, Keeling N, Kwiatek J, Garcia Gil E; ANDHI Study Investigators. Severe Asthma Standard-of-Care Background Medication Reduction With Benralizumab: ANDHI in Practice Substudy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Jun;11(6):1759-1770.e7. DOI:10.1016/j.jaip.2023.03.009
- Chassagnon G, El Hajjam M, Boussouar S, Revel MP, Khoury R, Ghaye B, Bommart S, Lederlin M, Tran Ba S, De Margerie-Mellon C, Fournier L, Cassagnes L, Ohana M, Jalaber C, Dournes G, Cazeneuve N, Ferretti G, Talabard P, Donciu V, Canniff E, Debray MP, Crutzen B, Charriot J, Rabeau V, Khafagy P, Chocron R, Leonard Lorant I, Metairy L, Ruez-Lantuejoul L, Beaune S, Hausfater P, Truchot J, Khalil A, Penaloza A, Affole T, Brillet PY, Roy C, Pucheux J, Zbili J, Sanchez O, Porcher R; on the behalf of the French Society of Thoracic Imaging. Strategies to safely rule out pulmonary embolism in COVID-19 outpatients: a multicenter retrospective study. Eur Radiol. 2023 Aug;33(8):5540-5548. DOI:10.1007/s00330-023-09475-6
- Longuefosse A, Raoult J, Benlala I, Denis de Senneville B, Benkert T, Macey J, Bui S, Berger P, Ferretti G, Gaubert JY, Liberge R, Hutt A, Morel B, Laurent F, Baldacci F, Dournes G. Generating High-Resolution Synthetic CT from Lung MRI with Ultrashort Echo Times: Initial Evaluation in Cystic Fibrosis. Radiology. 2023 Jul;308(1):e230052. DOI:10.1148/radiol.230052
- Rosellini P, Girodet PO. STK11/LKB1 mutation in non-small cell lung cancer: Prognostic or predictive? FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY. 2023 Jun;37(1):50-51. Meeting Abstract: PM1-005
2022
- Beucher G, Blondot ML, Celle A, Pied N, Recordon-Pinson P, Esteves P, Faure M, Métifiot M, Lacomme S, Dacheux D, Robinson DR, Längst G, Beaufils F, Lafon ME, Berger P, Landry M, Malvy D, Trian T, Andreola ML, Wodrich H. Bronchial epithelia from adults and children: SARS-CoV-2 spread via syncytia formation and type III interferon infectivity restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 12;119(28):e2202370119. DOI:10.1073/pnas.2202370119
- Hardt K, Vandebosch A, Sadoff J, Le Gars M, Truyers C, Lowson D, Van Dromme I, Vingerhoets J, Kamphuis T, Scheper G, Ruiz-Guiñazú J, Faust SN, Spinner CD, Schuitemaker H, Van Hoof J, Douoguih M, Struyf F; ENSEMBLE2 study group. Efficacy, safety, and immunogenicity of a booster regimen of Ad26.COV2.S vaccine against COVID-19 (ENSEMBLE2): results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1703-1715. DOI:10.1016/S1473-3099(22)00506-0
- BenlalaI, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F,Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. DOI:10.1183/13993003.00329-2021
- Dournes G, Hall CS, Willmering MM, Brody AS, Macey J, Bui S, Denis de Senneville B, Berger P,Laurent F, Benlala I, Woods JC. Artificial intelligence in computed tomography for quantifying lung changes in the era of CFTR modulators. Eur Respir J. 2022 Mar 3;59(3):2100844. DOI:10.1183/13993003.00844-2021
- Rosellini P, Amintas S, Caumont C,Veillon R, Galland-Girodet S, Cuguillière A, Nguyen L, Domblides C, Gouverneur A, Merlio JP, Bezin J, Girodet PO. Clinical impact of STK11 mutation in advanced-stage non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:85-95. DOI:10.1016/j.ejca.2022.05.026
Quelques essais en cours
1. BPCO
Exacerbation aiguë de BPCO
● HIFAE : Evaluation de l’assistance respiratoire par oxygénothérapie à haut débit, chez les patients atteints de BPCO après une exacerbation aiguë.
Études de cohorte
● ANTADIR : Cohorte de patients sous VNI quelle que soit l’étiologie
● COBRA : Cohorte Obstruction Bronchique et Asthme
Biothérapies dans la BPCO
● JOURNEY : Etude multicentrique de phase III en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du tézépélumab, chez des patients adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à très sévère
Exacerbateurs fréquents dans la BPCO
· ● COPD-CARHE : PHRC interrégional, multicentrique, randomisée, azithromycine contre placebo, évaluant l’intérêt de l’évalaution de la rhéologie du mucus pour aider à la prescription d’azithromycine chez des patients avec BPCO avec exacerbations fréquentes.
Initiation trithérapie dans la BPCO
● TriNEXT : Évaluation de la qualité de vie et des caractéristiques des patients atteints de BPCO initiant un traitement par triple thérapie fixe Trimbow NEXThaler® en vie réelle
Appareillage respiratoire et BPCO
● O2 Connect : Évaluation par objet connecté de l’utilisation et de l’impact de l’oxygénothérapie à domicile
Sarcopénie et BPCO :
● MOTOR : Implication des fibrocytes du muscle squelettique dans la sarcopénie des patients atteints de BPCO
Comorbidités cardio-vasculaires et BPCO
● THARROS : trithérapie vs bithérapie chez les patients BPCO avec comorbidités cardiovasculaires
Réduction de volume dans la BPCO
● REPEAT : réduction de volume par voie endoscopique (valves zephyr) en 1 versus 2 temps
A venir :
● AURORA : Etude observationnelle nationale, prospective et rétrospective menée auprès de patients atteints de BPCO débutant un traitement à long terme par dupilumab dans un contexte réel
● NOCOCCA : VNI versus PPC dans la BPCO
● AUSTRAAL : Télésuivi des patients atteints de BPCO
2. DEFICIT en ALPHA-1 ANTITRYPSINE (DAAT)
● eARCO : coohorte européenne (tout géntype de DAAT)
● TAK-999 : Etude de phase II, multicentrique, évaluation d'un siRNA Fazirsiran pour l'atteinte hépatique de DAAT (génotype ZZ sans atteinte respiratoire significative VEMS>60% et atteinte hépatiuqe débutante)
3. TOUX CHRONIQUE
● COREC : cohorte observatoire de la toux chronique (en l'absence de pathologie sous-jacente BPCO PID DDB), coordonnée par Toulouse.
4 . ASTHME
● AIRLYMPUS : étude dans l’asthme à haut risque (utilisation de LUNSEKIMIG = AC monoclonal)
● ARRIVAL : Evaluer la possibilité pour les patients atteints d’asthme sévère et traités par tezepelumab de voir leur traitement de fond réduit tout en maintenant le contrôle de l’asthme et la rémission clinique.
● BOA : Ballon intra-gastrique chez les patients obèses asthmatiques non contrôlés.
● BRISOTE : Evaluer l’efficacité et la sécurité du benralizumab 30 mg SC chez des patients atteints d’asthme à éosinophiles non contrôlé sous corticoïdes inhalés à dose moyenne associés à un agoniste b2 de longue durée d’action versus placebo + corticoïdes inhalés à dose forte associés à un agoniste b2 de longue durée d’action.
● COBRA : Cohorte Obstruction Bronchique et Asthme.
● RESPONSE : Etude prospective non interventionnelle dans un contexte de vie réelle multipays portant sur le mépolizumab chez des patients atteints de rhino-sinusite chronique accompagnée de polypes nasaux et d’asthme ou d’asthme éosinophile sévère et de polypes nasaux.
● ROSE : Etude observationnelle rétrospective multcentrique française évaluant le tezepelumab chez des patients traités pour un asthme et une rhino-sinusite chronique avec ou sans polypose nasale.
● UMBRIEL : Etude de détermination de dose, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du tozokimab chez des adultes présentant un asthme non contrôlé malgré une dose moyenne à forte corticostéroïdes inhalés.
● WIDUSA : Stratégie d'arrêt du Dupilumab dans l'asthme sévère
A venir :
· ● IMAGINE : Etude de phase IIIb visant à évaluer l’effet du dépémokimab sur la structure et la fonction des voies respiratoires chez des patients atteints d’asthme de type 2, s’appuyant sur une évaluation quantitative par TDM à haute résolution, ainsi que sur une sous-étude impliquant un échantillonnage par bronchoscopie des voies respiratoires.
5. PNEUMOPATHIE INTERSTITIELLE DIFFUSE (PID)
FPI :
· ● EXAFIP2 : Efficacité et tolérance des corticoïdes vs placebo dans le traitement des exacerbations de FPI, avec comme critère de jugement principal la mortalité à J30.
● WHISTLES : Phase II dans la fibrose pulmonaire idiopathique : efficacité d’un inhibiteur de la voie Smoothened (Smo) administré par voie orale qui bloque la signalisation de la voie Hedgehog (Hh) versus placebo. Durée de l’étude : 6 mois. Antifibrosant autorisé
PID fibrosantes progressives :
● EVER-ILD2 : Efficacité et sécurité du Rituximab dans les PID de phénotype progressif avec composante inflammatoire (LBA lympocytaire >20% ou histologie retrouvant un infiltrat lymphocytaire donc peut concerner les PHS, PINS, PID de connectivite, PID inclassable…sarcoïdose exclue) (randomisé contrôlé vs placebo)
● ALOFT-PFILD : phase III dans PID fibrosantes progressives sur 24 mois : efficacité d’un inhibiteur LPA1 par voie orale (durée de l’étude : 12 mois) versus placebo. Antifibrosant et IS autorisés (sauf corticoïdes > 15mg/j)
● MIST : pirfenidone inhalée dans les PID fibrosantes progressives autres que FPI. Durée 12 mois. CVF ≥ 45% TLCO ≥ 30%. Patient sans traitement anti-fibrosant
● CONQUEST : essai plateforme de phase II dans les PID fibrosantes de sclérodermie : amlitelimab vs placebo ou nerandomilast versus placebo
Sarcoïdose :
● QUIDOSE : étude de non infériorité dans la sarcoïdose stade 2, 3 ou 4 avec signes d’activité, de l’association hydroxychloroquine et faible dose de corticoïdes (20mg) versus une corticothérapie moyenne dose (40mg) sur l’amélioration de la fonction respiratoire à 6 mois.
6. Dilatation des bronches (DDB)
A venir :
● CLEAR : Étude de phase IIb randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en parallèle et à doses multiples visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'AZD0292 chez des participants âgés de 12 ans et plus atteints de bronchectasie et de colonisation chronique par Pseudomonas aeruginosa.
● CSL787_2001 : Etude de phase 2b, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à déterminer la dose à administrer, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du CSL787 chez les adultes (18 à 85 ans) atteints de bronchectasie non liée à la mucoviscidose.
7. Mucoviscidose
● MUCO-CRISPR : Expression et fonctionnalité du canal CFTR dans un modèle d'épithélium bronchique et nasal différencié issu de patients atteints de mucoviscidose
8. Transplantation Pulmonaire
● ROCKASPIRE : Etude de phase III Belumosudil oral vs placebo en traitement du syndrome de bronchiolite oblitérante après transplantation pulmonaire
9. HTAP
● EHAPRES : Sommeil et HTAP + HTP-TEC : évaluation de l'efficacité des traitements de l'HTAP sur les troubles respiratoires du sommeil.
● ERASE PH-COPD : Tadalafil Vs Placebo dans les formes d'HTP sévères associée à la BPCO
● Accès précoce Treprostinil inhalé et étude de cohorte nationale : HTP sévère associée aux PID
● CLTP001A12202 : étude évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du LTP001 versus placebo chez des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire du groupe I sous traitement spécifique
Recherche de volontaires pour des études en cours
L'axe pneumologie du CIC-P recherche actuellement pour plusieurs études:
- des sujets de plus de 18 ans, présentant un asthme sévère, non fumeurs ou ayant arrêté depuis plus de 3 ans
- des sujets de plus de 18 ans, présentant une BPCO
Contacts
arc.cic-pneumologie%40chu-bordeaux.fr
arc.cic-pneumologie%40chu-bordeaux.fr
05 57 62 31 94